Entrektinib içeren ilaçlar

Bu etkin maddeyi içeren ürünler

Fiyata göre artan sırada listelenmiştir; fiyatı yayımlanmayan ürünler sonda yer alır.

Bu maddeyi üreten firmalar

Gebelik kategorisi

Kısa ürün bilgisinden alınmıştır; ürüne göre değişebileceği için kendi ilacınızın prospektüsünü esas alın.

Farmakolojik özellikler

Aşağıdaki metin ROZLYTREK 100 mg sert kapsül (30 kapsül) ürününün kısa ürün bilgisinden alınmıştır. Kaynak, farmakolojik bilgiyi etkin madde bazında değil ürün bazında yayımladığı için temsili bir ürün gösteriliyor.

• 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ajan, protein kinaz inhibitörü ATC kodu: L01EX14 ‌

Etki mekanizması

Entrektinib; ICdeğerleri 0,1 ila 2 nM arasında olan, TRKA, TRKB ve TRKC'nin (sırasıyla nörotrofik tirozin reseptörü kinaz [NTRK] genleri, NTRK1 NTRK2 ve NTRK3 tarafından kodlanan), proto-onkojen tirozin-protein kinaz ROS'un (ROS1; ROS1 tarafından kodlanan) ve anaplastik lenfoma kinazın (ALK; ALK geni tarafından kodlanan) potent bir inhibitörüdür. Entrektinibin ana aktif metaboliti olan M5, TRK, ROS1 veya ALK'ya karşı benzer i n vitro potens ve aktivitesi göstermiştir.

TRK, ROS1 veya ALK kinaz alanlarını içeren füzyon proteinleri, sınırlandırılmamış hücre proliferasyonuna yol açan akış aşağı sinyal yollarının hiperaktivasyonu yoluyla tümörojenik potansiyelini kontrol eder. Entrektinib, NTRK, ROS1 ve ALK füzyon genlerini barındıran subkutan ve intrakraniyal tümörler dahil kanser hücre hatları üzerinde in vitro ve in vivo , inhibisyon gösterir.

Aynı kinazları inhibe eden diğer ilaçlarla daha önceden uygulanan tedaviler, entrektinibe direnç gelişmesine neden olabilir. Entrecinib tedavisinin bırakılmasının ardından TRK kinaz domaininde saptanan direnç mutasyonları arasında NTRK1 (G595R, G667C) ve NTRK3 (G623R, G623E ve G623K) yer almaktadır. Entrecinib tedavisi sonlandırıldıktan sonra ROS1 kinaz domaininde saptanan direnç mutasyonları arasında G2032R, F2004C ve F2004I yer almaktadır.

Entrektinibe karşı gelişen primer direncin moleküler nedenleri bilinmemektedir. Dolayısıyla, bir NTRK gen füzyonuna ek olarak eşlik eden bir onkojenik etmen varlığının, TRK inhibisyonunun etkililiğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

Klinik etkililik ve güvenlilik

NTRK füzyon-pozitif solid tümörler

Erişkin hastalarda etkililik

ROZLYTREK'in etkililiği çok merkezli, tek kollu, açık etiketli üç klinik araştırmadan (ALKA, STARTRK-1 ve STARTRK-2) birine kaydedilmiş, bir NTRK gen füzyonunun mevcut olduğu rezeke edilemeyen veya metastatik solid tümörleri bulunan erişkin hastaların birleştirildiği bir alt grupta değerlendirilmiştir. Bu birleştirilmiş alt gruba dahil edilebilmeleri için hastalarda aşağıdaki durumların bulunması gerekmiştir: doğrulanmış NTRK gen füzyonu-pozitif solid tümörler; Solid Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterlerine göre ölçülebilir hastalık (RECIST) v1.1; ROZLYTREK'in ilk dozundan sonra en az 6 aylık takip ve bir TRK

inhibitörü ile daha önce tedavi uygulanmamış olmaması (biliniyor olması durumunda, eşlik eden driver mutasyonları olan hastalar hariç bırakılmıştır). Primer Merkezi Sinir Sistemi (MSS) tümörleri bulunan hastalar Nöro-Onkoloji Kriterleri Bakımından Yanıt Değerlendirmesi (RANO) kullanılarak ayrıca değerlendirilmiştir. Hastalar, kabul edilemez toksisite veya hastalık progresyonu görülünceye kadar günde bir kez oral yoldan 600 mg ROZLYTREK almıştır. Primer etkililik sonlanım noktaları olarak, RECIST v1.1'e göre Körlenmiş Bağımsız Merkezi İnceleme (BICR) ile değerlendirilen objektif yanıt oranı (OYO) ve yanıt süresi (YS) araştırılmıştır.

Etkililik, bu çalışmalara kaydedilen ve NTRK gen füzyonunun mevcut olduğu solid tümörleri bulunan 74 erişkin hastada değerlendirilmiştir. Başlangıçtaki demografik özellikler ve hastalık özellikleri şu şekildedir: hastalardan %47,3'ü erkek cinsiyettedir, medyan yaş 57 olarak belirlenmiştir (aralık 21 ila 83 yıl), hastaların %35 ve %14,9'u sırasıyla 65 yaş ve 75 yaş üzerindedir, hastaların %70'i beyaz ırka mensuptur, %17,6'sı Asyalıdır, %5,5'i Hispanik veya Latin kökenlidir ve %59,7'si daha önce sigara kullanmamıştır. Başlangıçtaki ECOG (Doğu Onkoloji İş Birliği Grubu) Performans Durumu skoru 0 (%40,5), 1 (%45,9) veya 2 (%13,5) puan olarak belirlenmiştir. Hastaların çoğunda (%97,3) metastatik hastalık [en yaygın bölgeler akciğer (%60,8), lenf nodları (%52,7) ve beyin (%25,7)], hastaların %2,7'sinde lokal olarak ilerlemiş hastalık vardır. Hastalardan %86,5'ine cerrahi (%82,4), radyoterapi (%63,5), kemoterapi (%81,1) dahil olmak üzere kanserleri için önceden tedavi uygulanmış olmakla birlikte %27'sine metastatik hastalık için daha önceden sistemik tedavi uygulanmamıştır. En sık görülen kanserler sarkom (%21,6), akciğer kanseri (%17,6), tükürük bezi tümörleri (%17,6), tiroid kanseri (%9,5) kolorektal kanser (%9,5) ve meme kanseri (%8,1) olmuştur. Hastaların çoğunda (%97,3) yeni nesil dizileme (NGS) yöntemiyle saptanmış bir NTRK gen füzyonu, %2,7'sinde ise diğer nükleik asit tabanlı testlerle saptanmış bir NTRK gen füzyonu mevcuttur. İlk dozun alınmasından itibaren genel medyan takip süresi 14,2 aydır.

NTRK-füzyon pozitif solid tümörleri olan hastaların etkililik sonuçları Tablo 7'de özetlenmiştir.

Tablo 7- NTRK-füzyon pozitif Solid Tümörlü Erişkinlerde BICR ile genel etkililik

Etkililik Sonlanım Noktaları

ROZLYTREK

N=74

Birincil sonlanım noktaları (BICR değerlendirmesi; RECIST 1.1)

Objektif Yanıt Oranı

Yanıt sayısı

47/74

Objektif Yanıt Oranı% (%95 GA)

→ Ürünün tam prospektüsünü görün

Sık sorulanlar

Uyarı: Bu sayfa TİTCK kaynaklı ürün verilerinden derlenmiştir. Etkin maddeye ilişkin doz, etki mekanizması ve yan etki bilgisi için kendi ilacınızın prospektüsünü okuyun ve hekiminize danışın.